Seperti yang diketahui pada masa lalu, sebagai tambahan kepada fungsi yang jelas, jantung juga menjalankan peranan sebagai organ rembesan dalaman. Ini menimbulkan minat bukan sahaja di kalangan ahli teori perubatan, tetapi juga di kalangan pengamal. Peptida natriuretik (NUP) telah diasingkan bukan sahaja dalam miokardium, tetapi juga dalam beberapa organ dalaman lain yang sebelum ini tidak didiskreditkan oleh fungsi endokrin mereka. Keputusan kolektif telah dibuat untuk menggunakan penunjuk kuantitatif NLP dalam darah untuk meramalkan perkembangan patologi jantung, kerana kaedah ini adalah yang paling tidak invasif dan mudah untuk pesakit.
Penemuan fungsi endokrin jantung
Peptida natriuretik ditemui pada tahun lapan puluhan abad yang lalu, apabila saintis melihat hubungan antara pengembangan bilik jantung dan keamatan rembesan air kencing. Pengarang penemuan pada mulanya menganggap fenomena ini sebagai refleks dan tidak mementingkannya.
Kemudian, apabila ahli patomorfologi dan ahli histologi mengambil kajian tentang isu ini, mereka mendapati bahawa dalam sel-sel tisu yang membentuk atrium, terdapat kemasukan yang mengandungi molekul protein. Telah terbukti secara eksperimen bahawa ekstrak dari atria tikus menghasilkan yang kuatkesan diuretik. Kemudian kami berjaya mengasingkan peptida dan mewujudkan urutan sisa asid amino yang membentuknya.
Beberapa lama kemudian, ahli biokimia mengenal pasti tiga komponen berasingan dalam protein ini (alfa, beta dan gamma), berbeza bukan sahaja dalam struktur kimia, tetapi juga dalam kesannya: alpha lebih kuat daripada dua yang lain. Terkenal pada masa ini:
- NUP atrium (jenis A);
- NUP serebrum (jenis B);- urodilatin (jenis C).
Biokimia peptida natriuretik
Semua peptida natriuretik adalah serupa dalam struktur dan berbeza hanya dalam radikal nitrogen terminal atau susunan atom karbon. Sehingga kini, semua perhatian ahli kimia tertumpu pada NUP jenis B, kerana ia mempunyai bentuk yang lebih stabil dalam plasma darah, dan juga membolehkan anda mendapatkan hasil yang lebih bermaklumat. NUP Atrium memainkan peranan sebagai salah satu pembetulan keseimbangan air dan elektrolit badan. Ia dihasilkan dalam miokardium dalam keadaan normal dan dengan latar belakang kegagalan jantung kronik.
Telah terbukti bahawa prekursor NUP otak terdiri daripada 108 sisa asid amino yang disintesis oleh sel-sel ventrikel kiri. Apabila molekul diikat daripada sitoplasma, ia dipengaruhi oleh enzim furin, yang menukarkan protein ini kepada bentuk aktif (sejumlah 32 asid amino daripada 108). NUP otak wujud dalam darah hanya selama 40 minit, selepas itu ia terurai. Peningkatan dalam sintesis protein ini dikaitkan dengan peningkatan dalam regangan dinding ventrikel dan iskemia jantung.
Penyingkiran NUP daripada plasmadijalankan dalam dua cara utama:
- pembelahan oleh enzim lisosom;- proteolisis.
Peranan utama diberikan kepada kesan pada molekul endopeptidase neutral, bagaimanapun, kedua-dua kaedah menyumbang kepada penyingkiran peptida natriuretik.
Sistem penerima
Semua kesan peptida natriuretik adalah disebabkan oleh interaksinya dengan reseptor yang terletak di otak, saluran darah, otot, tulang dan tisu adiposa. Bersamaan dengan tiga jenis NUP, terdapat tiga jenis reseptor - A, B dan C. Tetapi pengagihan "tugas" tidak begitu jelas:
- reseptor jenis A berinteraksi dengan NUP atrium dan serebrum;
- Jenis B bertindak balas hanya kepada urodilatin;- Reseptor C boleh mengikat ketiga-tiga jenis molekul.
Reseptor pada asasnya berbeza antara satu sama lain. Jenis A- dan B direka untuk merealisasikan kesan intraselular peptida natriuretik, dan reseptor jenis C diperlukan untuk biodegradasi molekul protein. Terdapat andaian bahawa kesan NLP otak dilakukan bukan sahaja melalui reseptor jenis A, tetapi juga dengan tapak persepsi lain yang bertindak balas kepada jumlah kitaran guanosin monofosfat.
Bilangan terbesar reseptor jenis C ditemui dalam tisu otak, kelenjar adrenal, buah pinggang dan saluran darah. Apabila molekul NUP mengikat reseptor jenis C, ia diambil oleh sel dan dibelah, dan reseptor bebas kembali ke membran.
Fisiologi peptida natriuretik
Peptida natriuretik otak dan atrium menyedari kesannya melalui sistem tindak balas fisiologi yang kompleks. Tetapi semuanya akhirnya membawa kepada matlamat yang sama - mengurangkan pramuat pada jantung. NUP menjejaskan sistem kardiovaskular, endokrin, perkumuhan dan saraf pusat.
Memandangkan molekul ini mempunyai pertalian untuk reseptor yang berbeza, adalah sukar untuk mengasingkan kesan jenis NUP tertentu pada sistem tertentu. Di samping itu, kesan peptida tidak bergantung pada jenisnya, tetapi pada lokasi reseptor penerima.
Peptida natriuretik atrium merujuk kepada peptida vasoaktif, iaitu, ia secara langsung mempengaruhi diameter saluran darah. Tetapi selain itu, ia mampu merangsang pengeluaran nitrik oksida, yang juga menyumbang kepada vasodilasi. NUP jenis A dan B mempunyai kesan yang sama pada semua jenis vesel dari segi kekuatan dan arah, dan jenis-C hanya melebarkan urat dengan ketara.
Baru-baru ini, terdapat pendapat bahawa NUP harus dilihat bukan sahaja sebagai vasodilator, tetapi terutamanya sebagai antagonis vasokonstriktor. Selain itu, terdapat kajian yang membuktikan bahawa peptida natriuretik mempengaruhi pengedaran cecair di dalam dan di luar rangkaian kapilari.
Kesan buah pinggang peptida natriuretik
Mengenai peptida natriuretik, kita boleh mengatakan bahawa ia adalah perangsang diuresis. Terutamanya NUP jenis A meningkatkan aliran darah buah pinggang danmeningkatkan tekanan dalam saluran glomeruli. Ini, seterusnya, meningkatkan penapisan glomerular. Pada masa yang sama, NUP jenis C meningkatkan perkumuhan ion natrium, dan ini membawa kepada kehilangan air yang lebih banyak lagi.
Dengan semua ini, tiada perubahan ketara dalam tekanan sistemik diperhatikan, walaupun tahap peptida meningkat beberapa kali. Semua saintis bersetuju bahawa kesan peptida natriuretik pada buah pinggang adalah perlu untuk membetulkan keseimbangan air dan elektrolit dalam patologi kronik sistem kardiovaskular.
Kesan pada sistem saraf pusat
Peptida natriuretik otak, seperti peptida atrium, tidak boleh melepasi penghalang darah-otak. Oleh itu, mereka bertindak pada struktur sistem saraf yang terletak di luarnya. Tetapi pada masa yang sama, beberapa bahagian NUP dirembeskan oleh selaput otak dan bahagian lainnya.
Kesan utama peptida natriuretik ialah ia meningkatkan perubahan persisian sedia ada. Jadi, sebagai contoh, bersama-sama dengan penurunan pramuat pada jantung, badan mengurangkan keperluannya untuk air dan garam mineral, dan nada sistem saraf autonomi berubah ke arah bahagian parasimpatetiknya.
Penanda makmal
Idea untuk mengambil peptida natriuretik untuk analisis semasa gangguan sistem kardiovaskular timbul pada awal 90-an abad yang lalu. Sedekad kemudian, penerbitan pertama muncul dengan hasil penyelidikan dalam bidang ini. LPU Jenis B telah dilaporkan bermaklumat dalam menilai ijazahketerukan kegagalan jantung dan meramalkan perjalanan penyakit.
Kandungan protein ditentukan dalam darah vena keseluruhan yang dicampur dengan asid etilenadiaminetetraacetic, atau melalui analisis imunokimia. Biasanya, tahap NUP tidak boleh melebihi 100 ng / ml. Di samping itu, tahap prekursor NUP boleh ditentukan menggunakan kaedah electrochemiluminescent. Perubatan domestik, tanpa variasi sedemikian, menggunakan immunoassay enzim sebagai alat universal untuk menentukan jumlah bahan dalam serum darah.
Penentuan disfungsi jantung
Peptida natriuretik (normal - sehingga 100 ng / ml) kini merupakan penanda paling popular dan paling moden untuk menentukan disfungsi otot jantung. Kajian pertama peptida dikaitkan dengan kesukaran dalam membezakan antara kegagalan peredaran darah kronik dan penyakit pulmonari obstruktif kronik. Memandangkan simptom klinikal adalah serupa, ujian membantu mengenal pasti punca penyakit dan meramalkan perkembangan penyakit selanjutnya.
Patologi kedua, yang dikaji dari sudut ini, ialah penyakit jantung koronari. Penulis kajian bersetuju bahawa penentuan tahap DPN membantu menentukan tahap jangkaan kematian atau kambuh dalam pesakit. Selain itu, pemantauan dinamik tahap NLP ialah penanda keberkesanan rawatan.
Pada masa ini, tahap NUP ditentukan pada pesakit dengan kardiomiopati, hipertensi, stenosis saluran utama dangangguan peredaran darah yang lain.
Permohonan dalam pembedahan jantung
Secara empirik, didapati tahap peptida natriuretik atrium dalam darah boleh dianggap sebagai penunjuk keterukan keadaan dan kerja ventrikel kiri pada pesakit sebelum dan selepas pembedahan jantung.
Kajian fenomena ini bermula pada tahun 1993, tetapi mencapai skala besar hanya pada tahun 2000-an. Didapati bahawa penurunan mendadak dalam jumlah NUP dalam darah periferal, jika sebelum itu parasnya sentiasa dinaikkan, menunjukkan bahawa fungsi miokardium sedang dipulihkan dan operasi itu berjaya. Sekiranya tiada penurunan dalam NUP, maka pesakit meninggal dunia dengan kebarangkalian 100%. Hubungan antara umur, jantina dan tahap peptida belum dikenal pasti, oleh itu, penunjuk ini adalah universal untuk semua kategori pesakit.
Prognosis selepas pembedahan
Peptida natururetik dinaikkan sebelum pembedahan jantung. Lagipun, jika sebaliknya, maka rawatan juga tidak perlu. Tahap NUP yang tinggi pada pesakit sebelum rawatan adalah faktor yang tidak menguntungkan yang sangat mempengaruhi prognosis selepas pembedahan.
Oleh kerana kumpulan yang dipilih untuk kajian adalah kecil, keputusannya bercampur-campur. Di satu pihak, menentukan tahap NUP sebelum dan selepas pembedahan membolehkan doktor meramalkan jenis sokongan perubatan dan instrumental yang diperlukan oleh jantung sehingga fungsinya dipulihkan sepenuhnya. Ia juga telah diperhatikan bahawa jumlah yang meningkatNUP jenis B ialah pendahulu kepada fibrilasi atrium dalam tempoh selepas pembedahan.
